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【文/觀察者網(wǎng)專欄作者 傅士博】

今年1月26日，國際醫(yī)學(xué)雜志預(yù)印網(wǎng)站BioRvix貼出了同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海東方醫(yī)院Yu Zhao等撰寫的論文《Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov》，該論文是直接使用公開數(shù)據(jù)，采用單細胞RNA測序?qū)π滦凸跔畈《镜墓δ苁荏w基因血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）在人體肺臟內(nèi)每一個細胞的表達情況進行了分析，研究了來自8名個體的共計四萬三千多個細胞。

這八個人兩男六女，其中五位是非裔美國人，兩位白種人，一位亞洲人，吸煙史也做了分類。

最后通過數(shù)據(jù)分析，作者發(fā)現(xiàn)了ACE2在肺內(nèi)十種細胞內(nèi)的分布主要集中在二型肺泡細胞（AT2），同時就是另一個很搶眼的發(fā)現(xiàn)：唯一的亞洲捐獻者（男性）比白人和非裔美國人捐獻者具有更高的ACE2表達細胞比例（2.50％比所有細胞的0.47％）。這可能解釋了新的冠狀病毒大流行和以前的SARS-Cov大流行集中在亞洲地區(qū)的觀察結(jié)果。原文如下：

什么意思呢？就是說亞洲人ACE2表達水平更高，或者說肺內(nèi)ACE2陽性的細胞數(shù)量比非裔美國人和白人更多，所以對SARS病毒和2019-nCoV更易感。

前面提到了，這篇文章是1月26日貼在預(yù)印網(wǎng)站上的，并未經(jīng)過嚴格的同行評議（Peer review），更不是正式發(fā)表。其所提出的觀點當(dāng)時正在接受業(yè)內(nèi)專家的討論分析，是否適宜發(fā)表在嚴肅科學(xué)刊物上還依舊存疑。

但這一點都不耽誤某些騙子把它拿出來制造謠言。

2月4日，我收到母親發(fā)來的一段視頻，里面一個自稱“中華思想大會主席”的人說現(xiàn)在已經(jīng)有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)武漢新型冠狀病毒的功能性受體在亞洲人的體內(nèi)表達水平特別高，而相比之下白種人和黑種人表達就很低。所以他得出結(jié)論：這是一種專門針對亞洲黃種人的生物武器。

自封國字頭頭銜+陰謀論+散布恐慌的謠言=微信瘋傳。我媽說這段視頻已經(jīng)在她的初中、高中、大專同學(xué)群里面?zhèn)鳢偭恕Ｋ诒臼欣夏甏髮W(xué)授課，老年大學(xué)的同學(xué)群里面也傳瘋了。然后我查了一下我的同齡人微信群，沒看到這段視頻，發(fā)現(xiàn)這套騙術(shù)對我這個年齡群還有我這個專業(yè)群確實沒什么攻擊力。主要還是嚇唬50歲以上的中老年人群，嗯，跟新型冠狀病毒感染的肺炎易感年齡高度重合。

當(dāng)時看到這個視頻就找到了相關(guān)論文，甚至還找到那篇聲稱新型冠狀病毒為實驗室人工制造的印度神文。當(dāng)然了，那篇印度神文已經(jīng)遭到各國學(xué)術(shù)圈的集體Diss，打臉盛況大家有目共睹。但是前者這篇文章畢竟研究方法是靠譜的，而且作者的表述也很克制，在多處觀點前使用了“might”，而且也在文中指出了自己研究的不足：

1，供體樣本數(shù)量少，

2，目前的技術(shù)只能分析單細胞的RNA水平，而不能分析蛋白質(zhì)水平。

3，尚不清楚是否還有其他共同受體負責(zé)2019-nCov感染，這也可能有助于解釋觀察到的SARS-Cov與2019-nCov之間的傳播能力差異。

原文：

OK，既然樣本數(shù)不夠，現(xiàn)在大樣本研究來了。

也就是問題中指出的那篇論文，南加大公衛(wèi)學(xué)院環(huán)境健康科學(xué)部的Guoshuai Cai（看樣子應(yīng)該是中國人，或者華裔）撰寫的《Tobacco-use disparity in gene expression of ACE2, the receptor of 2019-nCov》（同樣是預(yù)印，尚未發(fā)表）。這篇論文依舊是挖數(shù)據(jù)庫，從TCGA數(shù)據(jù)集中的54個樣本、GSE40419數(shù)據(jù)集中的77個樣本、GSE19804數(shù)據(jù)集中的60個樣本和GSE10072數(shù)據(jù)集中的33個樣本，合計224個人體樣本進行了分析。

這篇論文得出的結(jié)論是：

1，ACE2的表達在種族間無差異：在RNAseq數(shù)據(jù)集中發(fā)現(xiàn)，與亞洲肺組織樣本相比，高加索肺組織樣本中ACE2的表達沒有顯著差異(p=0.45)。在微陣列數(shù)據(jù)集中，白人樣本中ACE2的表達高于亞洲樣本(p=0.03)。但經(jīng)過對年齡、性別、種族、吸煙情況、數(shù)據(jù)平臺等多個自變量進行回歸分析，發(fā)現(xiàn)各種族間無顯著性差異(p=0.36）。所以有人說這篇論文發(fā)現(xiàn)白種人ACE2表達水平比黃種人還要高，也是不對的。

2，年齡、性別不引起ACE2的表達差異：這一點連之前那篇Zhao et al.發(fā)現(xiàn)的中老年組ACE2表達水平更高都給否定了。

3，吸煙人群ACE2表達水平更高：吸煙者樣本中ACE2基因的表達顯著高于非吸煙者(p=0.05)。引起這個改變的原因作者未作探討。我個人的分析（不一定對，僅作一家之言）是長期吸煙，機體慢性暴露于高尼古丁環(huán)境中，引起交感神經(jīng)過度興奮，這會反射性引起腎素分泌增多，腎素進而促進血管緊張素I的分泌增加，過高的血管緊張素I可能通過某種反饋機制引起ACE2的表達水平升高。

所以，兩篇論文得出的結(jié)果幾乎是完全相反的。

明明研究方法基本上是完全一致，都是從公開數(shù)據(jù)庫挖信息，然后做統(tǒng)計學(xué)分析。兩個研究得出的結(jié)論幾乎完全相反。

造成兩項研究結(jié)果的巨大差異就在于兩項研究的樣本量相差了太多——前者只有8個人的數(shù)據(jù)，后者224人，足足差了28倍之多！

過小的樣本會帶來額外的干擾因素，比如是否吸煙、年齡、既往病史等。而擴大樣本總量或者對樣本進行分層就能一定程度上排除干擾因素對結(jié)果的影響。同時在統(tǒng)計方法上對自變量進行回歸分析也可以排除干擾（但前提仍然是樣本量大到一定程度）。

結(jié)論：

兩篇論文從研究方法上都是合理的，但前者的樣本量實在是太小了，可以作為一個孤立的研究，但其得出的結(jié)論并不適合作為有高度指導(dǎo)性的知識。

后者研究方法合理，樣本總量較大，統(tǒng)計方法也沒問題，所以“白人與亞裔新冠病毒受體 ACE2 表達沒有差異”的結(jié)論可信度更高。

接下來，這個結(jié)論還需要通過論文同行評議才可以在嚴肅自然科學(xué)期刊正式發(fā)表。

論文所傳達的觀點需要通過諸如世界衛(wèi)生組織、中國CDC產(chǎn)生的相關(guān)診療指南作為權(quán)威認可。

每當(dāng)人類社會面臨重大危機，謠言和陰謀論就會甚囂塵上。這時候?qū)沟淖钣辛ξ淦鞑皇强只藕瓦^度反應(yīng)，而是冷靜思考和信息公開。但人類是一種非常感性的生物，在面對問題的時候第一習(xí)慣是利用感性認識做出最簡單最原始的反應(yīng)，比如fight or flight（戰(zhàn)或逃）。這在人類還是野生動物時面對猛獸和自然災(zāi)害是非常有效的生存策略。在進入前文明時期后，人類開始組成較大集群，當(dāng)群體中出現(xiàn)警報，盲從警報進行快速的逃離顯然也是有效的生存方法。

人類進入文明時代的歷史至多不過一萬年，要求現(xiàn)在的社會全體成員都能夠獨立思考、理性分析還是太難了。希望中國的教育能盡快從“標準答案”和“灌輸式”教育模式向“尋找答案”的模式轉(zhuǎn)型。否則現(xiàn)代信息溝通的便捷將會讓謠言和陰謀論以更高效率在全社會蔓延，這可比病毒的蔓延速度快多了。

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